Come un gancio e un montante, sono
due i colpi fatali che possono mandare KO le cellule dopo una
divisione difettosa, conducendole alla morte in modo che la
scorretta ripartizione dei cromosomi non provochi un tumore. Lo
hanno scoperto i ricercatori dell'Università di Trento e del
Centro di ricerca per la medicina molecolare dell'Accademia
delle scienze austriaca, grazie a uno studio pubblicato su
Science Advances che potrebbe migliorare la personalizzazione e
l'efficacia delle terapie usate contro i tumori del sangue.
Il gruppo di ricerca, guidato da Andreas Villunger del CeMM
di Vienna e da Luca Fava dell'Università di Trento, ha scoperto
che la presenza nella cellula di un numero eccessivo di
centrosomi (le 'carrucole' proteiche che servono a tirare e
separare i cromosomi destinati alle due cellule figlie) viene
letto come un segnale distintivo di una divisione cellulare
(mitosi) difettosa.
Questo campanello d'allarme attiva un complesso proteico,
chiamato PIDDosoma, che a sua volta attiva l'enzima caspasi-2,
innescando due meccanismi in grado di portare alla morte della
cellula. Nel primo, la proteina BID induce la cellule al
suicidio distruggendone le centraline energetiche, i mitocondri.
Nel secondo meccanismo, invece, entra in gioco il celebre
soppressore tumorale p53, che avvia ulteriori vie di
segnalazione provocando la morte cellulare. Questo 'doppio
colpo' garantisce che le cellule con più centrosomi vengano
eliminate, anche in condizioni in cui una delle due proteine,
BID o p53, sia assente o inibita.
La scoperta potrebbe avere importanti ricadute nella lotta ai
tumori, in particolare quelli del sangue, perché potenziando
l'effetto distruttivo del PIDDosoma si potrebbe migliorare
l'efficacia delle terapie usate per sabotare la divisione
cellulare delle cellule malate. Inoltre, spiega Villunger,
"l'analisi dell'attività di BID e caspasi-2 nelle cellule
tumorali potrebbe potenzialmente permettere di individuare i
pazienti che hanno maggiore probabilità di rispondere a farmaci
che interferiscono con la divisione cellulare".
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